ارزیابی ریسک ناخالصی‌های عنصری (ICH Q3D)
Elemental impurities risk assessment (ICH Q3D)
کد: QA-037 · شماره بازنگری: 00 · واحد: تضمین کیفیت
1. هدف
تعیین روش ارزیابی و کنترل ناخالصی‌های عنصری در فرآورده‌های دارویی بر اساس ICH Q3D.
2. دامنه کاربرد
همه فرآورده‌های دارویی جدید و موجود، به‌جز مواردی که خارج از دامنه ICH Q3D هستند (مانند فرآورده‌های گیاهی و رادیوداروها).
3. مسئولیت‌ها
انجام ارزیابی: تحقیق و توسعه یا امور دارویی با همکاری کنترل کیفیت. تأیید: تضمین کیفیت. تأمین اطلاعات مواد: تأمین‌کنندگان از طریق واحد بازرگانی.
4. روش اجرا
- عناصر موردنظر بر اساس طبقه‌بندی ICH Q3D مشخص می‌شود: طبقه 1 (As، Cd، Hg، Pb) و طبقه 2A (Co، Ni، V) همیشه؛ طبقه 2B فقط اگر عمداً افزوده شده باشد؛ و طبقه 3 بر حسب راه مصرف.
- منابع بالقوه بررسی می‌شود: کاتالیزورها و معرف‌های افزوده‌شده عمدی، ناخالصی ذاتی ماده مؤثره و مواد جانبی (به‌ویژه مواد معدنی با منشأ طبیعی)، تجهیزات تولید، آب و سیستم بسته‌بندی.
- PDE هر عنصر بر حسب راه مصرف از جدول ICH Q3D(R2) برداشته می‌شود؛ برای نمونه PDE خوراکی Cd و Pb برابر 5، As برابر 15، Hg برابر 30، Co برابر 50، V برابر 100 و Ni برابر 200 میکروگرم در روز است.
- سهم هر جزء از داده‌های تأمین‌کننده، منابع منتشرشده یا آزمون (ICP-MS یا ICP-OES طبق USP <233> یا Ph. Eur. 2.4.20) برآورد می‌شود.
- محاسبه با گزینه 1 (حد غلظتی مشترک برای همه اجزا با فرض مصرف روزانه 10 گرم فرآورده) یا گزینه 2a و 2b (بر اساس مقدار مصرف روزانه واقعی و سهم هر جزء) انجام می‌شود.
- اگر سطح برآوردشده هر عنصر به‌طور پایدار کمتر از 30٪ PDE (آستانه کنترل) باشد، کنترل اضافی لازم نیست؛ در غیر این صورت حد آزمون در مشخصات ماده یا فرآورده یا کنترل در منبع تعریف می‌شود.
- خلاصه ارزیابی در پرونده محصول (بخش 3.2.P.5.5 سند CTD) آورده و با تغییر تأمین‌کننده، فرمولاسیون یا فرایند بازنگری می‌شود.
5. سوابق و فرم‌ها
گزارش ارزیابی ریسک ناخالصی‌های عنصری، داده‌های تأمین‌کنندگان، نتایج آزمون.
6. مراجع
ICH Q3D(R2)؛ USP <232> و <233>؛ Ph. Eur. 5.20 و 2.4.20