PharmaVault
گنجینه اطلاعات داروسازی
The Pharmaceutical Information Vault
Excipient monograph · مونوگراف ماده جانبی
pharmavault.ir
Histidine
هیستیدین
1نام‌های رسمی (فارماکوپه‌ای)
- JPL-Histidine
- Ph. Eur.Histidine
- BPHistidine
- USP–NFHistidine
2مترادف‌ها و نام‌های تجاری
L-histidine; His; (S)-2-amino-3-(imidazol-4-yl)propanoic acid; α-amino-β-imidazolepropionic acid
3نام شیمیایی و شماره CAS
(S)-2-Amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoic acid · [71-00-1]
UNII 4QD397987E · PubChem CID 6274
4فرمول تجربی و وزن مولکولی
C6H9N3O2 · 155.15
5طبقه عملکردی
تنظیم‌کننده pH، عامل بافری
محدوده غلظت متداول: — · اشکال دارویی: استریل (تزریقی/چشمی)
6کاربرد در فرمولاسیون دارویی
به‌طور گسترده به عنوان بافر در فرمولاسیون‌های بیودارویی، به‌ویژه آنتی‌بادی‌های مونوکلونال زیرجلدی و وریدی، معمولاً با غلظت حدود 10–20 mM و در pH 5.5–6.5 که گروه ایمیدازول در آن خاصیت بافری دارد، به کار می‌رود. همچنین به عنوان پایدارکننده برای کاهش تجمع پروتئین، محافظ انجماد و خشک‌کردن (cryo-/lyoprotectant) در فرآورده‌های لیوفیلیزه و به عنوان ماده مغذی در محلول‌های تغذیه تزریقی کاربرد دارد.
7توصیف
کریستال یا پودر کریستالی سفید، بی‌بو و با طعم کمی تلخ. یک اسید آمینه ضروری است و ماده فارماکوپه‌ای انانتیومر L آن است.
8ویژگی‌های معمول
- pKa
- حدود 1.8 (کربوکسیل)، حدود 6.0 (ایمیدازول) و حدود 9.2 (آمین)
- نقطه ایزوالکتریک
- حدود 7.6
- نقطه ذوب
- در حدود 280 °C تجزیه می‌شود
- حلالیت
- محلول در آب (حدود 4 g/100 mL در 25 °C)؛ بسیار کم محلول در اتانول
- محدوده بافری
- حدود pH 5.0–7.0
9پایداری و شرایط نگهداری
به صورت جامد پایدار است؛ در ظرف کاملاً بسته و دور از نور نگهداری شود. در محلول، هیستیدین مستعد اکسیداسیون کاتالیزشده با فلزات و القاشده با نور است و محصولات تجزیه آن می‌توانند اکسیداسیون یا تغییر رنگ پروتئین‌ها را تشدید کنند. محلول‌ها معمولاً تازه تهیه یا دور از نور نگهداری می‌شوند.
10ناسازگاری‌ها
با یون‌های فلزات واسطه مانند مس، روی و آهن کلات تشکیل می‌دهد. با اکسیدکننده‌های قوی ناسازگار است و به عنوان آمین می‌تواند با قندهای احیاکننده واکنش میلارد بدهد.
11روش تولید
عمدتاً با تخمیر میکروبی تولید و سپس با تبادل یونی و کریستالیزاسیون جداسازی و خالص‌سازی می‌شود.
12ایمنی
یک اسید آمینه ضروری رژیم غذایی است و در غلظت‌های مصرفی به عنوان بافر غیرسمی و غیرمحرک شناخته می‌شود.
13احتیاط‌های کار با ماده
احتیاط‌های معمول متناسب با مقدار ماده رعایت شود؛ محافظ چشم و دستکش توصیه می‌شود.
14وضعیت رگولاتوری
در FDA Inactive Ingredient Database (تزریق وریدی و زیرجلدی) و در داروهای تزریقی مجاز در اروپا، از جمله بسیاری از فرآورده‌های بیولوژیک، وجود دارد.
15مواد مرتبط
هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات؛ آرژنین؛ گلیسین؛ متیونین.
16توضیحات
بافرهای هیستیدین معمولاً از ترکیب L-هیستیدین و L-هیستیدین هیدروکلراید مونوهیدرات تهیه می‌شوند تا pH هدف بدون استفاده از اسید قوی به دست آید. pH بافر هیستیدین با دما به‌طور محسوسی تغییر می‌کند و این نکته برای فرآورده‌هایی که در یخچال یا به صورت منجمد نگهداری می‌شوند باید در نظر گرفته شود.