PharmaVault
گنجینه اطلاعات داروسازی
The Pharmaceutical Information Vault
Excipient monograph · مونوگراف ماده جانبی
pharmavault.ir
Propylparaben
پروپیل پارابن، نیپازول
1نام‌های رسمی (فارماکوپه‌ای)
- BPPropyl Parahydroxybenzoate
- JPPropyl Parahydroxybenzoate
- Ph. Eur.Propyl Parahydroxybenzoate
- USP–NFPropylparaben
2مترادف‌ها و نام‌های تجاری
propyl 4-hydroxybenzoate; propyl p-hydroxybenzoate; propyl parahydroxybenzoate; propylis parahydroxybenzoas; Nipasol M; Solbrol P
3نام شیمیایی و شماره CAS
Propyl 4-hydroxybenzoate · [94-13-3]
UNII Z8IX2SC1OH · PubChem CID 7175
4فرمول تجربی و وزن مولکولی
C10H12O3 · 180.20
5طبقه عملکردی
نگهدارنده ضدمیکروبی
محدوده غلظت متداول: 0.01–0.02% oral · 0.01–0.6% topical · اشکال دارویی: مایع، نیمه‌جامد
6کاربرد در فرمولاسیون دارویی
نگهدارنده ضدمیکروبی پرمصرف در فرآورده‌های آرایشی، غذایی و دارویی است و معمولاً همراه با متیل‌پارابن (مثلاً متیل‌پارابن 0.18٪ با پروپیل‌پارابن 0.02٪ در فرآورده‌های تزریقی) یا سایر نگهدارنده‌ها برای گسترش طیف اثر به کار می‌رود. پارابن‌ها در محدوده وسیعی از pH (حدود 4–8) مؤثرند و بر مخمرها و کپک‌ها فعال‌تر از باکتری‌ها هستند. غلظت‌های متداول: محلول‌ها و سوسپانسیون‌های خوراکی 0.01–0.02٪؛ تزریقی 0.005–0.2٪؛ فرآورده‌های موضعی 0.01–0.6٪.
7توصیف
بلورهای سفید یا پودر کریستالی سفید، بی‌بو و بی‌مزه.
8ویژگی‌های معمول
- نقطه ذوب
- 96–99 °C
- pKa
- حدود 8.4
- حلالیت
- بسیار کم محلول در آب (حدود 1 در 2500 در 20 °C)؛ به‌آسانی محلول در اتانول، استون و اتر؛ محلول در پروپیلن گلیکول
- محدوده pH مؤثر
- حدود 4–8؛ در pH بالاتر با تشکیل یون فنولات فعالیت کاهش می‌یابد
9پایداری و شرایط نگهداری
محلول‌های آبی در pH 3–6 مدت طولانی در دمای اتاق پایدارند و بدون کاهش قابل‌توجه با اتوکلاو استریل می‌شوند، در حالی که در pH 8 و بالاتر هیدرولیز به 4-هیدروکسی‌بنزوئیک اسید سریع است. در ظرف کاملاً بسته، در جای خنک و خشک نگهداری شود.
10ناسازگاری‌ها
فعالیت ضدمیکروبی آن در حضور سورفکتانت‌های غیریونی مانند پلی‌سوربات 80 (به دلیل اتصال میسلی) و برخی درشت‌مولکول‌ها به‌طور چشمگیری کاهش می‌یابد. ممکن است جذب پلاستیک‌ها شود و توسط منیزیم تری‌سیلیکات و منیزیم آلومینیوم سیلیکات جذب سطحی گردد. نمک‌های آهن باعث تغییر رنگ می‌شوند و قلیاها و اسیدهای قوی آن را هیدرولیز می‌کنند.
11روش تولید
از استری کردن 4-هیدروکسی‌بنزوئیک اسید با 1-پروپانول در حضور کاتالیزور اسیدی و سپس خالص‌سازی با تبلور تهیه می‌شود.
12ایمنی
به‌طور گسترده مصرف می‌شود و به‌طور کلی سمیت کمی دارد. واکنش‌های حساسیتی، عمدتاً درماتیت تماسی از نوع تأخیری، شایع‌ترین عارضه آن‌اند؛ واکنش‌های فوری پس از تزریق نادرند. به دلیل اثرات مشاهده‌شده بر شاخص‌های تولیدمثلی موش‌های صحرایی نر نابالغ، EFSA پروپیل‌پارابن را از ADI گروهی پارابن‌ها کنار گذاشته و EMA مقدار مواجهه مجاز روزانه (PDE) را برای داروهای خوراکی 2 mg/kg/day پیشنهاد کرده است.
13احتیاط‌های کار با ماده
احتیاط‌های معمول متناسب با مقدار ماده رعایت شود. پودر آن ممکن است چشم، پوست و مجاری تنفسی را تحریک کند؛ استفاده از محافظ چشم، دستکش و ماسک گردوغبار توصیه می‌شود.
14وضعیت رگولاتوری
در ایالات متحده در فهرست GRAS قرار دارد. شماره E پیشین آن (E216) حذف شده و دیگر در اتحادیه اروپا به عنوان افزودنی غذایی مجاز نیست؛ مصرف آن در فرآورده‌های آرایشی اروپا نیز محدود شده است. در FDA Inactive Ingredient Database (تزریقی، استنشاقی، چشمی، خوراکی، گوشی، رکتال، موضعی و واژینال) و در داروهای تزریقی و غیرتزریقی مجاز در اروپا وجود دارد.
15مواد مرتبط
بوتیل‌پارابن؛ اتیل‌پارابن؛ متیل‌پارابن؛ پروپیل‌پارابن سدیم.
16توضیحات
به دلیل حلالیت کم در آب، پروپیل‌پارابن معمولاً پیش از افزودن در آب داغ، پروپیلن گلیکول یا اتانول حل می‌شود، یا از نمک سدیم آن که محلول‌تر است استفاده می‌شود (که pH را بالا می‌برد). مقاله بازتابی EMA درباره پارابن‌ها خواستار توجیه مصرف آن در داروهای خوراکی کودکان است.